Nat Immunol:研究揭示Foxp3缺失的情况,T细胞功能重组调节新机制

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Nat Immunol:研究揭示Foxp3缺失的情况,T细胞功能重组调节新机制

来源:作者:人气:-发表时间:2019-08-13 09:22:00【
转录因子Foxp3缺失的调节性T细胞(Treg细胞)缺乏抑制功能,表现为效应T (Teff)细胞样表型。近日来自波士顿儿童医院免疫学科和哈佛医学院儿科的Talal A. Chatila发现,Foxp3缺乏使雷帕霉素(mTOR)复合物2 (mTORC2)信号通路的代谢检查点激酶靶蛋白失调,并引起有氧糖酵解和氧化磷酸化,相关研究成果发表在《Nature Immunology》上,题为"Functional reprogramming of regulatory T cells in the absence of Foxp3"。
 
 Nat Immunol:研究揭示Foxp3缺失的情况,T细胞功能重组调节新机制

 
研究人员发现,在Foxp3缺失的Treg细胞中特异性清除mTORC2适配器基因Rictor,可以以Foxo1转录因子依赖的方式改善病情。Rictor缺陷重新建立了Treg细胞遗传回路的一个子集,抑制了Teff细胞样糖酵解和呼吸程序,这导致了免疫失调。用mTOR抑制剂治疗FOXP3缺乏症患者的Treg细胞,同样可以拮抗他们的Teff细胞样程序,恢复抑制功能。

 
因此,本研究表明通过靶向foxp3缺失的Treg细胞的代谢途径,可以重新建立调控功能,为恢复Treg细胞紊乱的耐受性提供机会。

 
参考资料:

Talal A. Chatila et al.Functional reprogramming of regulatory T cells in the absence of Foxp3. Nature Immunology (2019) DOI https://doi.org/10.1038/s41590-019-0442-x


 
 
 
 
 
 
 

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